当前位置: 主页 > 香港赛马会 >

兰州化物所芳香硝基化合物的决定性还原羰基化

更新时间:2018-10-24

兰州化物所芳香硝基化合物的挑选性还原羰基化环化反应研究获进展

李福伟团队的研究结果表明,所用催化剂钯前驱物的抗衡阴离子对邻硝基苯乙烯转化为吲哚或含羰基化合物的化学取舍性有重要影响,而配体操纵CO插入邻硝基苯乙烯的区域抉择性。利用该方式能够高效地实现克级合成抗精力药物阿破哌唑(Aripiprazole),总产率高达77%。该研讨成果近期发表于ACS Catalysis (2018, DOI:10.1021/acscatal.8b02863)。

吲哚骨架化合物数量大、类型多,在生物、医药、农药、染料、香料等范围具备重要的应用价值。邻硝基苯乙烯还原环化是合成吲哚骨架化合物常用的办法之一,Cadogan-Soderberg反响就是以邻硝基苯乙烯衍生物为底物来合成吲哚,但需运用化学计量的有机膦作为脱氧剂,造成环境沾染。1986年Cenini小组首次实现了金属催化一氧化碳(CO)还原邻硝基苯乙烯合成吲哚,在该催化体系中,一氧化碳担负Cadogan-Soderberg吲哚合成中有机膦的角色,大大提高了反应的原子经济性,解决了大量应用有机膦所带来的环境问题,但CO仅起还原剂的作用。三十余年来,Cenini、Driver、Soderberg等课题组为该反映发展了一系列高效催化剂,目前金属催化一氧化碳还原邻硝基苯乙烯法已成为合成吲哚的一个主要方法,然而实现CO同时作为羰基源插入始终是该范畴的空白。

近日,中国科学院兰州化学物理研究所羰基合成与取舍氧化国家重点实验室李福伟研究小组发展了钯催化的CO决定性还原-插入邻硝基苯乙烯的反应新措施,成功实现了CO担当还原剂和羰基源的双重角色,存在较好的原子经济性。通过调控反应条件就可能筛选性地制备吲哚啉-2-酮跟喹啉-2-酮骨架化合物,这两类骨架化合物广泛存在于天然产物跟药物分子中,例如褪黑素(Melatonin)衍生物、抗精神药物阿破哌唑(Aripiprazole)等。该工作为高效制备五元环和六元环内酰胺供应了一种新方法。

该工作得到国度自然科学基金委精良青年基金名目、兰州化物所“一三五”重点培育名目以及中科院前沿迷信重点部署项目等的支持。